Гипотезы происхождения вирусов
Никто не может достоверно сказать, откуда взялись вирусы. Полагают, что существуют они с момента появления живых клеток, но это лишь предположение.
Выдвинуто немало гипотез их происхождения, но основными, наиболее вероятными, признаны лишь 3 из них:
Согласно регрессивной гипотезе, эти паразиты раньше являлись очень маленькими клетками, паразитирующими в клетках живых организмов. Но, за ненадобностью, утратили ряд генов, из-за чего существенно изменились. Только остаётся неясным, почему же эти деградировавшие клетки совершенно не похожи на живые клетки.
Гипотеза клеточного происхождения предполагает, что вирусы возникли в результате высвобождения фрагмента ДНК или РНК из генома клетки живого организма, и последующего его изменения. Но не найдено объяснение тому, как паразиты приняли свой нынешний вид. А в частности, откуда взялась та же капсида (белковая оболочка), а также липидные оболочки.
А вот сторонники гипотезы коэволюции считают, что инфекционные агенты образовались вместе с живыми клетками, и имели примерно такое же строение, какое имеют и сейчас. Но, в таком случае, они видятся как независимые неклеточные формы жизни, а это не так. Паразиты не могут существовать без клеток живых организмов.
Парамиксовирусная инфекция змей
У гадюковых змей часто выделяют парамиксовирус, но это заболевание было диагностировано и у негадюковых змей (Jacobsonetal., 1980, 1981, 1992). Передача инфекции — горизонтальная, вирусные частицы передаются через секрет дыхательных путей.
Клиническими симптомами респираторного заболевания являются громкие дыхательные шумы, выделения из носовой полости и дыхание с открытым ртом. Вторичная бактериальная инфекция может вызвать стоматит. На конечной стадии болезни часто появляются неврологические симптомы.
При некропсии в носовых ходах и трахее находят творожистую масс. Легкие часто отечные и заполнены творожистой массой, образование которой вызвала вторичная бактериальная инфекция, При гистологическом исследовании наблюдается гипертрофия эпителиальных клеток выстилки и эозинофильные внутрицитоплазматические включения. В дополнение часто наблюдается интерстициальная пневмония, обусловленная грамотрицательными бактериями.
Диагноз парамиксовирусной инфекции можно поставить после оценки клинических симптомов, при отсутствии реакции на антибиотики и по серологическим тестам. В ветеринарном учебном госпитале при Флоридском университете был разработан и используется тест подавления реакции гемагглютинации для определения количества антител против змеиного парамиксовируса (ЗПМВ) в частных и зоологических коллекциях змей (Jacobson, 1993). Анализ подтверждают при некропсии и на основании результатов гистологических и электронно-микроскопических исследований легких инфицированных змей. В специализированных лабораториях парамиксовирус гадюковых змей изолируют на культурах клеток сердца гадюковых змей.
Специфическое лечение не разработано. Для подавления вторичной инфекции, вызванной грамотрицательными бактериями, показана антибактериальная терапия. При подозрении на вспышку ЗПМВ для профилактики распространения вируса в коллекции рекомендуют изоляцию больных змей и строгие меры гигиены. Несмотря на то, что в большинстве случаев инфекция поражает только некоторые виды змей в коллекции, все змеи могут быть инфицированы. На техасских гремучниках была опробована вакцина, но иммунный ответ оказался различным (Jacobsonetal., 1991). Разработка надежной вакцины сможет защитить большое количество змей в частных и зоологических коллекциях.
Диагностика и лечение
С клинической точки зрения вирусную инфекцию предполагают после появления определенных клинических симптомов и проведения гистопатологических исследований. В качестве прижизненной диагностики выполняют биопсию (печени, желудка, кожи) под контролем ультразвукового датчика и отправляют на гистологические анализы и электронную микроскопию. Мочу, слюнную жидкость, содержимое из везикул можно направить для электронной микроскопии с негативным окрашиванием и нахождения вирусных частиц. К сожалению, только несколько лабораторий могут работать с клеточными культурами рептилий и лишь немногие вирусы могут быть выделены.
В отношении рептилий было разработано несколько серологических тестов. Для диагностики парамиксовирусной инфекции у гадюковых змей был разработан тест на подавление реакции гемагглютинации (Jacobson, 1993). Вирусную природу следует предполагать у любого подтвержденного инфекционного заболевания с некупируемыми или временно купируемыми симптомами после лечения антибиотиками.
К сожалению, не существует специфического лечения вирусных заболеваний у рептилий. В большинстве случаев терапия ограничивается поддерживающими мерами, включая профилактику вторичной бактериальной или грибковой инфекции при помощи соответствующих антибактериальных и противогрибковых препаратов. Еще не разработано вакцин против вирусных болезней рептилий. Была опробована вакцина против парамиксовирусной инфекции для восточного бриллиантового гремучника, но реакция на эту вакцину не подтверждена.
Роль вирусов в природе
Вирусы значительно осложняют жизнь человека, являясь причиной многих заболеваний. Также часто приводят они и к гибели. Впрочем, вредят они не только людям, но и животным, значительно сокращая их численность. Но, как не хотелось бы это признавать, эти паразиты необходимы нашему миру, поскольку выполняют очень важные функции.
Так, вирусы выполняют регуляцию водных экосистем. Например, они способствуют росту водорослей, убивают различные микроорганизмы водоёмов, и могут прекращать цветение воды. А регулируя процесс фотосинтеза в водоёмах, вирусы уменьшают содержание углекислого газа в атмосфере.
Помимо этого, являются они переносчиками генов между различными видами, благодаря чему направляют эволюцию. А ещё они регулируют численность живых существ. Численность людей, к сожалению, или к счастью — тоже.
Вообще говоря, как мне кажется, вирусы обладают слишком уж большим количеством регуляторных функций. Ну посудите сами: регулируют экосистемы, в которых мы живём; регулируют состав кислорода, которым мы дышим; регулируют численность живых организмов на планете; и даже участвуют в направлении эволюции живых существ. Если бы кто-то мог контролировать все вирусы, то он мог бы контролировать жизнь на Земле, и направлять её так, как ему вздумается. Разумеется, это невозможно, ввиду слишком уж большого их разнообразия и количества. Но заставляет задуматься о значении этих мелких паразитов.
Вирусные заболевания человека
Вирусы поражают клетки всех живых организмов: животных, растений, бактерий и других. При этом, могут они существовать в организме, и не нанося никакого вреда. Но иногда являются причиной возникновения вирусных заболеваний. Зависит это, разумеется, от их вида. Грубо говоря, если плохие вирусы, а есть ещё хуже. Так, у людей некоторые из них вызывают лишь простуду, а другие — СПИД.
Самыми опасными на сегодняшний день считаются:
- — Коронавирус.Представляет собой современный вирус, вспыхнувший в 2019 году в Китае и распространившийся на весь мир. Лечения или вакцины на данный момент от него не существует, но методы борьбы имеются.
- — Грипп.Является причиной заболевания многих людей. Вызывает острое инфекционное заболевание дыхательных путей, и именно поэтому во время разгула инфекции носят марлевую маску.Грипп — излечимое заболевание, но в том случае, если организм ослаблен, это становится проблематичным. И из-за этого от гриппа ежегодно погибают сотни тысяч людей.
- — ВИЧ.Вирус иммунодефицита человека является причиной появления заболевания СПИД. Оно считается неизлечимым на сегодняшний день. Однако, пусть это вирусное заболевание и нельзя вылечить, с ним можно бороться, ощутимо замедляя развитие.
- — Эбола.Многие слышали о вирусе Эбола, и он действительно является очень опасным. Об этом свидетельствует и процент смертности, составляющий более 40%.
- — Ротавирус.Является одним из главных убийц детей до 5 лет. Проблема в том, что он не имеет ярко выраженной симптоматики. Ротавирус вызывает острую диарею, и если вовремя обратиться в медицинское учреждение и назначить правильное лечение, то всё закончится благополучно. Однако, ежегодно Ротавирус уносит жизни сотен тысяч детей.
- — Денге.Одним из опаснейших заболеваний современности является Лихорадка Денге, которую вызывает вирус Денге. Чаще всего встречается заболевание в регионах, расположенных близко к экватору. Инфекционное заболевание уносит миллионы, а иногда и десятки миллионов жизней в год.
- — Оспа.Является причиной заболевания человека оспой — древнейшего заболевания, поражающего только людей. Оспа унесла сотни миллионов жизней и, к счастью, вспышек этого заболевания не наблюдалось уже почти полвека.
- — Бешенство.Поражает нервную систему людей и животных (только теплокровных), в результате чего те со временем начинают испытывать галлюцинации, бред, агрессию, страх. В конечном итоге наступает паралич и смерть.Грустным является то, что после появления первых симптомов излечение становится невозможным. Поэтому прививки от бешенства нужно делать сразу после укусов.
И это лишь те, что приводят к смертям десятков тысяч, а то и миллионов людей каждый год. Вообще же, от подобных заболеваний гибнут десятки миллионов людей ежегодно.
Почечная недостаточность и ее причины у черепах
Главный фактор, который может спровоцировать нарушение работы почек – неправильное содержание черепахи. Большая часть владельцев рептилий, приобретая питомца, не поинтересовались важнейшими аспектами условий, в которые нужно его поместить. И, как следствие, происходит сбой в функционировании организма из-за недостатка витамина А, проявления системных инфекций. Критическая причина – помещение черепахи в террариум с низкой температурой или расположение клетки на сквозняках.
В результате действия патогенных факторов на почки, повреждаются нефроны (структурные почечные единицы, клетки), которые при разрушении не регенерируются. Почки постепенно перестают функционировать, при повреждении более 50% нефронов восстановить жизнедеятельность организма черепахи практически невозможно.
деформации
Только orthoreovirus не производить синцитий, orthoreoviruses млекопитающих обладает способностью заражать все млекопитающее, но не вызывает заболевания, за исключением молодых групп населения , позволяющих им изучать часто в качестве модели для репликации вируса и патогенеза .
Pteropine Orthoreovirus
Это orthoreovirus было извлечено из сердца крови крылана ( Pteropus policephalus ) в Австралии с различными вирусами изолироваться от различных видов, таких как летучая лисица ( Pteropus hypomelanus ) , которые были найдены , чтобы вызвать респираторные инфекции у людей в Юго — Восточной Азии , Нельсон — Бей Orthoreovirus, как Avian orthoreovirus, имеет 3 открытых рамки считывания (ORF , которые кодируют) для трех различных белков: P10 , который способствует образованию синцития, Р17 и σC , участвующей в прикреплении клеток.
Бабуин Orthoreovirus
Синцитий индуцирования возможности этого класса orthoreoviruses в сочетании с их ассоциацией с энцефалитом в бабуинах, отличать их от других млекопитающих orthoreoviruses. В то время как эти вирусы имеют подпись Orthoreovirus геном , они не были найдены , чтобы кодировать белка прикрепления клеток (σC), они не кодируют никаких сегментов генома S-класс, и организованы по- разному от других видов фузогенного orthoreoviruses. Генома BRV содержит 2 ORF , и содержит два белка, P15 и P16, которые не являются гомологичным известными вирусными или клеточными белками; Однако, р15 было установлено, что слияние клеток белка в BRV.
Птичий Orthoreovruses
Птичий Orthoreovirus имеет аналогичную структуру по сравнению с Mammalian Orthoreovirus с различиями в основном , существующих в белках , которые она кодирует: 10 структурных белков и 4 неструктурных белков. Тем не менее, эти белки не были изучены в глубине, так что есть некоторый скептицизм относительно их точных функций. Патогенез этого вируса был изучен в попытке определить путь индукции апоптоза . Птичий orthoreovirus индуцирует апоптоз , что было предложено в качестве повышающей регуляции р53 и Вах, в митохондриях опосредованного пути. P17 также было установлено, играет роль в задержке роста , участвующих в р53 пути. Птичий Orthoreoviruses был установлен, причина заболевания у домашней птицы , включая хронические респираторные заболевания, синдром мальабсорбции и артрит , представляющие экономические потери , которые делают этот вирус особенно важен для изучения.
рептилии Orthoreovirus
Эти orthoreoviruses были впервые выделен в 1987 году из умирающей Python ( Python Regius ) и было обнаружено , вызывают высокие уровни образования синцития , но не вызывает гемагглютинации в человеческих красных кровяных клеток (эритроцитов). У рептилий вирус был обнаружен широко , но не обязательно должно быть связано с какой — либо конкретной болезни. Было обнаружено , что вирус имеет 2 ORF , кодирование для p14, слитый клеточного белка и σC. RRVs принадлежит к подгруппе фузогенной и только недавно было классифицирован в качестве отдельной подгруппы orthoreoviruses.
Piscene Orthoreovirus
Также известен как Piscene реовирусной или PRV, был первоначально обнаружен в атлантического лосося , а затем в тихоокеанских лососей и связан с сердцем и скелетных мышц Воспаление (HSMI)
Аденовирусная инфекция
Аденовирусная инфекция была обнаружена у различных видов рептилий — змей, ящериц и крокодилов. Она связана с высокой заболеваемостью рептилий частных и зоологических коллекций. Вероятнее всего, аденовирусная инфекция развивается в стрессовых ситуациях — при перевозке по морю, перенаселенности, неправильном содержании, а также после других инфекционных заболеваний. В некоторых случаях можно предположить оральный путь передачи инфекции.
Клинические симптомы инфекции могут отсутствовать. Североамериканские розовые удавы, крокодилы и вараны могут погибнуть без видимых признаков заболевания. Однако в большинстве случаев присутствуют симптомы поражения ЖКТ — регургитация и анорексия. Также отмечены угнетение, парез конечностей и опистотонус, особенно незадолго до гибели.
Несмотря на то, что в некоторых случаях при некропсии не отмечено значительных изменений, результаты в основном заключаются в нахождении поражений ЖКТ в виде многоочаговых областей кровоизлияний серозной оболочки кишечника. Может наблюдаться отечность слизистой оболочки тонкого отдела кишечника с большим количеством слизи в просвете. Области с кровоизлияниями могут быть найдены и на поверхности увеличенной печени, имеющей светлый оттенок. При световой микроскопии часто наблюдаются некротизирующий энтерит и некроз печени с большими базофильными внутриядерными включениями в гепатоцитах, почечных эпителиальных клетках и эпителиальных клетках ЖКТ.
Диагноз, как правило, ставят постмортально на основании гистологических исследований нескольких органов, в которых обычно выявляют типичные внутриядерные включения. Точный диагноз можно поставить только после обнаружения вирусных частиц с помощью электронной микроскопии. С клинической точки зрения для диагностики необходимы подробный анамнез и анализ биологических образцов. В подозрительных случаях проводят биопсию печени, пищевода и желудка для гистопатологической оценки и нахождения внутриядерных включений. По возможности нужно провести выделение вируса, инокулируя в культуру клеток из сердца гадюки суспензию из печени предположительно инфицированных рептилий.
Лечение заключается в назначении антибактериальных препаратов с целью предупреждения развития и контроля вторичной бактериальной инфекции и поддерживающих мероприятиях — инфузионной терапии при дегидратации и поддерживающем питании. Для диагностики и лечения паразитарной инвазии нужны анализы кала. Лечение основных заболеваний может предотвратить развитие клинических признаков вирусного заболевания.
диагностика
Для того, чтобы иметь возможность выполнять надлежащую диагностику этого патогена важно брать пробы из подозреваемых инфицированных лиц , таких как стул, горла или носоглотки образца. Существуют различные тесты , которые можно сделать на этих образцах , чтобы увидеть , если человек инфицирован
Вирусный антиген может быть обнаружен путем выполнения анализа. Серологический анализ также может быть выполнен на образце , чтобы искать вирус-специфические антитела , присутствующие в образце, тем самым показывая , что человек пытается бороться с вирусом. Вирус может быть выделен в культуре путем использования мыши L фибробластов, зеленые клетки почек обезьян, а также HeLa клеток.
копирование
Репликация происходит в цитоплазме клетки-хозяина. Ниже перечислен цикл репликации вируса от привязанности к выходу новой вирусной частицы готова заразить следующую клетку-хозяина.
прикрепление
Приложение происходит с помощью белка вируса о1. Это нитевидные тример белок, который выступает из внешнего капсида вируса. Есть два рецепторы для вируса на клетке-хозяине. Существует узловой молекулы адгезии-А, который представляет собой серотип-независимый рецептор, а также корецептор сиаловой кислоты. Вирусные белки μ1 и σ3 ответственны за связывание прикрепления путем с рецепторами. После прикрепления к рецепторам, вход в клетку-хозяина происходит через рецептор-опосредованный эндоцитоз через помощь клатрину яма.
Раздевания и запись
Оказавшись внутри клетки — хозяина, вирус должен найти способ uncoat. Частицы вируса проникают в клетку в структуру , известную как эндосомы (также называемый endolysosome). Разборка является ступенчатым процессом. Раздевания требует низкого рН, который предоставляется помощью эндоцитических протеаз. Окисление эндосомы удаляет белка о3 внешнего капсида. Это удаление позволяет Мембрана проникновению медиатор μ1 быть разоблачены и прикрепление белка σ1 проходит через изменение конформации . После завершения раздевание, активный вирус выделяется в цитоплазму , где репликация генома и вириона происходит.
Репликация генома и белков
Размножение вируса занимает места в цитоплазме клетки — хозяина. Поскольку геном этого вируса дсРНК, ранняя транскрипция генома должна происходить внутри капсида , где это безопасно и не будет разлагаться в клетке — хозяине. дсРНК внутри клетки наконечник от иммунной системы , что клетка инфицирована вирусом, так как дсРНК не происходит в нормальной репликации клетки. Как транскрипция происходит с помощью вирусной полимеразы , белок λ3 служит в качестве РНК-зависимой РНК — полимеразы, полные нити положительном смысле одноцепочечной РНК (мРНК) синтезируют из каждого из сегментов дцРНК. Вирусный белок, μ2, как известно, является транскриптазы кофактора в процессе транскрипции. Было установлено , что этот белок имеет некоторые ферментативные функции , такие как активность NTPase, укупорки мРНК транскрипта, даже , выступающей в качестве РНК геликазы , чтобы отделить пряди дцРНК. Вирусный хеликаза происходит от белка λ3 Этого мРНК теперь способен переходить в цитоплазму , чтобы быть переведено на белка. Вирусный белок gyanyltransferase λ2 отвечает за укупорки вирусной мРНК. Транскрипты мРНК млекопитающих orthoreovirus имеют короткий 5′ ип переведенный область (UTR), не имеют 3′ поли А хвост, и может даже не хватает 5′ крышки в конце после инфицирования. Таким образом , это не известно , как именно , каким образом эти неблокированные версии вирусного мРНКа могут использовать клеточные рибосомы хозяина , чтобы помочь в переводе. Для того, чтобы быть в состоянии производить геном, позитивные смысловые РНК служат матричной нити , чтобы сделать отрицательный смысловой РНК. Положительные и отрицательные пряди будут строить-пару , чтобы создать дсРНК геном вируса.
Монтаж и Mauturaion
Сборка нового вириона происходит в суб-вирусных частиц в цитоплазме. Так как этот вирус имеет два капсидов, каждый из капсида, Т13 (наружный капсида) и Т2 (внутренний капсид) должен иметь возможность самостоятельно собираться, чтобы сформировать частицы вируса. Известно, что сборка T13 капсида зависит от вирусного белка а3. Это позволяет формирование heterohexameric комплексов, которые будут сделаны. В Т2 белки капсида из orthoreovirus нужно совместное экспрессию как белка Т2 и узелковой сг2 белка, чтобы стабилизировать структуру и помощь в сборке. Положительные и отрицательные нити РНК, полученного в процессе транскрипции состояние должно пары оснований правильно, чтобы служить в качестве генома в новообразованной вирусной частицы.
Release (Выход)
После того, как вирус полностью собран и созрел, вновь сформированная вирусная частица высвобождается. Неизвестно, как они выходят из клетки-хозяина, но он подумал, что это будет сделано после того, как клетка-хозяин умер, и распались, что позволяет легко выходе из вновь образовавшихся вирусов.
Род | хост | Ткань тропизм | Данные записи | Выпустите детали | сайт репликации | сайт Ассамблеи | коробка передач |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Orthoreovirus | Позвоночные | Эпителий: кишечная; Эпителий: желчные протоки; Эпителий: рак легких; лейкоциты; эндотелий: ЦНС | Клатрина-опосредованный эндоцитоз | гибель клеток | цитоплазма | цитоплазма | Аэрозоль; орально-фекальным |
Абсцессы и опухоли
Абсцесс может возникнуть на месте любой раны, даже самой небольшой. Участок воспаляется и растет, накапливая внутри гной и причиняя животному боль. Избавиться от абсцесса можно только хирургическим путем.
Развитие внутренних опухолей, в отличие от внешних, трудно заметить. Чаще всего симптомы появляются не сразу, и сильно зависят от места локализации новообразования. Например, опухоли мозга дают неврологические симптомы, а опухоли внутренних органов – соответствующие им расстройства.
Не забывайте, самый простой способ избежать проблем со здоровьем — профилактика. Соблюдение правил гигиены поможет исключить инфекции и грибок. Для этого рекомендуется регулярно делать уборку в террариуме. А правильный уход и разнообразное меню помогут сохранить здоровье вашего питомца на долгое время.
онколитическое свойство
Одним из наиболее важных применений для orthoreoviruses млекопитающих являются манипулированием их онколитических свойств для их применений в лечении рака. Это конкретное использование реовирусов был открыт в 1995 году д — р Патрик Ли , который обнаружил эти вирусы могут убить эти клетки , которые содержали более-активированный Ras путь , часто отличительной чертой раковых клеток. Эти вирусы особенно подходят для этого рода терапии , потому что они являются самоограничением, одновременно обуздывать способность индуцировать апоптоз в опухолевых клетках исключительно. Одним из наиболее широко используемых штаммов для этих противораковых клинических испытаний является серотип 3 Dearing штамма, Resolysin, используемым в фазе испытаний I-III. Разнообразие видов рака были обработаны с этой терапией, либо отдельно , либо в сочетании с другими, в том числе множественной миеломой , эпителиальные яичников, поджелудочной железы и рака. Недавнее клиническое исследование показало , что orthoreovirus млекопитающих был эффективным в индукции апоптоза в гипоксических опухолевых клеток простаты с надеждами на успех в клинических испытаниях.
патофизиология
Члены рода Orthoreovirus, как известно, вызывают апоптоз в клетках — хозяевах, и , таким образом , были изучены достаточно широко для этой цели. Млекопитающие orthoreoviruses индуцирует апоптоз через активацию рецепторов нескольких смерти-TNFR, TRAIL и Fas-то время птичьего orthoreovirus Было обнаружено , что использование повышающей регуляции р53 индуцирует апоптоз. Оба этих штаммов также было установлено, что участие в G2 остановке клеточного цикла / M. Птичий orthoreovirus также был доказан способствовать аутофагии хозяина , который мог бы способствовать болезням таким же образом , как апоптоз. Ингибирование врожденного иммунного ответа также был замечен в млекопитающих и птиц orthoreoviruses. Другие штаммы orthoreoviruses не были изучены так часто , как млекопитающих и птиц штаммов , в результате отсутствия понимания в патофизиологии этих штаммов, хотя можно предположить , что они действуют аналогичным образом.